Uso de infusión continua de bloqueadores neuromusculares en pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva / Use of continuous infusion of neuromuscular blockers in patients with COVID-19 undergoing invasive mechanical ventilation

ANTECEDENTES: El objetivo del presente informe es: Describir el proceso para la elaboración de recomendaciones por el grupo de trabajo designado por el Ministerio de Salud, en adelante denominado grupo de trabajo. Trasladar las Recomendaciones efectuadas por dicho grupo de trabajo en atención al uso de infusión continua de bloqueadores neuromusculares en pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica no invasiva, según la pregunta PICO (P: Población, I:Intervención, C:Comparador, O: Outcome o desenlaces) priorizada por el grupo de trabajo. La metodología considerada para arribar a la recomendación fue el Marco de Evidencia a la Decisión/Recomendación (EtD) desarrollado por el Grupo de Trabajo GRADE(1,2). METODOS: Formulación de la pregunta: ¿Debería utilizarse infusión continua de bloqueadores neuromusculares (BNM) versus no hacerlo, en pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva (VMI? ¿Qué medicamento y qué pauta de dosificación debe administrarse? Identificación de la evidencia para la pregunta PICO: Se siguieron las orientaciones establecidas en el documento interno de UNAGESP: Orientaciones para el soporte metodológico otorgado al grupo de trabajo designado por el MINSA. Se describe a continuación los resultados del proceso: Se efectuó la búsqueda de guías de práctica clínica (GPC) que incluyeran recomendaciones respecto al uso de BNM en la población de interés, con fecha de búsqueda 15 de octubre de 2021 en las siguientes plataformas: eCOVID-19 living map of recommendations (eCovid-19 RecMap), Base internacional de Guías GRADE (BIGG) , Guidelines International Network (GIN), COVID-19 Guidelines Dashboard, National Institute for Health and Care Excellence - UK (NICE) y Trip database, identificándose 5 guías de práctica clínica (Ver Anexo 1). En base a criterios como fecha de búsqueda de la evidencia, uso de metodología GRADE para evaluar la certeza de la evidencia, disponibilidad de la tabla Perfil de evidencia o Resumen de hallazgos, disponibilidad de los criterios o Tabla EtD, tipo de recomendación emitida y valoración AGREE II realizada por el equipo de eCovid-19 RecMap, se seleccionó la GPC de Australia titulada "Australian guidelines for the clinical care of people with COVID-19"(5) elaborada por The National COVID-19 Clinical Evidence Taskforce, con fecha de publicación del 15 de octubre de 2021 que utilizó la metodología GRADE para la evaluación de la certeza de la evidencia y el Marco de Evidencia para la decisión (EtD) para esta pregunta PICO, estando disponibles a través de las plataformas magicapp(6) y eCovid RecMap(3). En ésta última plataforma, la evaluación de la calidad metodológica de la GPC mediante la herramienta AGREE II mostró puntajes adecuados en los dominios claves: Alcance y objetivos: 83.3%, Rigor en el desarrollo: 74% e Independencia editorial: 70.8%. La guía no identificó ningún estudio en COVID-19 y la evidencia que informó la recomendación provino de una revisión sistemática y meta-análisis de 5 ensayos clínicos en pacientes con Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) por otras causas. Sin embargo, no se identificó la fecha de búsqueda de los estudios ni los métodos realizados para esta revisión sistemática. La recomendación realizada en la GPC de Australia estuvo basada en evidencia con certeza muy baja. Debido a estos resultados, se decidió efectuar una búsqueda de estudios primarios en COVID-19, incorporando parcialmente los términos de búsqueda de la GPC de Australia. La búsqueda se realizó en MEDLINE/ vía Pubmed, plataforma L·OVE de Epistemonikos(7) y en MedRxiv, con fecha 15 de octubre de 2021 (Ver Anexo 1). Los criterios de selección de los estudios fueron: ensayos clínicos aleatorizados, cohortes o casos y control que evaluen la PICO planteada y reportaran al menos uno de los desenlaces de interés. En adición, se efectuó una búsqueda de revisiones sistemáticas de ensayos clínicos, que evaluaran el uso de la infusión continua de BNM en pacientes con SDRA, a fines de obtener evidencia indirecta que complementara los resultados de la búsqueda de estudios primarios en COVID-19. La evaluación de la calidad metodológica de las revisiones sistemáticas se realizó con la herramienta AMSTAR 2(8) y para ensayos clínicos se consideró la evaluación de riesgo de sesgo reportada por la revisión sistemática si esta utilizó la herramienta de Cochrane para ensayos clínicos aleatorios. En caso de estudios observacionales, se empleó la herramienta Risk Of Bias in Non-randomized Studies of Interventions (ROBINS-I)(9). La certeza de la evidencia fue realizada según el enfoque GRADE que toma en cuenta los siguientes criterios: diseño del estudio, riesgo de sesgo, inconsistencia en los resultados, ausencia de evidencia directa, imprecisión, sesgo de publicación, tamaño de efecto, gradiente dosis-respuesta, y efecto de los potenciales factores de confusión residual (los tres últimos aplicables en estudios observacionales)(10,11). Los resultados fueron presentados utilizando la Tablas de Resumen de Hallazgos (SOF, por sus siglas en inglés) construidas a partir del software en línea GRADEpro (https://gradepro.org/)(12). RECOMENDACIÓN: Se sugiere el uso de la infusión continua de bloqueador neuromuscular en pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica invasiva con algunas de las siguientes condiciones: Síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) moderado o grave (PaO2/FiO2 < 150 mmHg) en fase aguda Independientemente del valor de PaO2/FiO2: Asincronía ventilatoria mayor persistente, a pesar de una programación adecuada del ventilador mecánico. Ventilación en posición prona. Necesidad de sedación profunda. Persistencia de presiones plateau altas o PEEP alto. Presencia de barotrauma o riesgo elevado de desarrollarlo. JUSTIFICACIÓN DE LA RECOMENDACIÓN: Se identificó un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico(14) que utilizó la información disponible a través de registros electrónicos de pacientes de 174 centros de investigación en 31 países. El 12% de los centros participantes estaba ubicado en Latinoamérica. El estudio está disponible desde Febrero de 2021 como manuscrito aún no revisado por pares. El estudio incluyó a 2165 pacientes con COVID-19 en VMI, que ingresaron a UCI entre Febrero a Noviembre de 2021, en su mayoría durante la primera ola de la pandemia. El estudio comparó el uso de BNM por 2 o más días, sea uso continuo o intermitente (grupo intervención) versus el uso < 2 días luego del inicio de la VMI (grupo control). En conjunto, la mediana de la duración del BNM fue de 3 días (rango intercuartílico (RIC) 2-6) y en aquellos que usaron el BNM de forma continua, la duración fue de 2 días (RIC 1-5). Sin embargo, el estudio no reportó el BNM utilizado ni la dosis administrada. Asimismo, un 17% de participantes del grupo control llegó a recibir 2 días o más de BNM. La administración de co-intervenciones como pronación, maniobras de reclutamiento y uso de corticoides varió entre los grupos. El estudio realizó emparejamiento por puntaje de propensión en base a características clínicas y sociodemográficas y el análisis multivariado incluyó potenciales factores de confusión como uso de antibióticos, terapia de reemplazo renal continua, ECMO y decúbito prono. Una descripción más detallada del estudio está disponible en el Anexo 2. El estudio reportó un mayor riesgo de mortalidad a los 28 días entre los que habían recibido BNM (HRa: 2.20, IC 95%: 1.67-2.89; 1350 pacientes incluidos en el análisis multivariado). El riesgo de sesgo global fue calificado como Serio, dada la calificación de Serio en los dominios Sesgo debido a confusión, Sesgo en la clasificación de las intervenciones, Sesgo debido a datos perdidos y no información en el dominio Sesgos debido a desviaciones de las intervenciones propuestas, de la herramienta ROBINS-I. La certeza de la evidencia fue calificada como Baja debido a riesgo de sesgo muy serio.

Enfermería de urgencias en la intubación de secuencia rápida a pacientes COVID-19 / Cuidados de enfermagem de emergência para intubação de sequência rápida em pacientes com COVID-19 / Emergency Nursing Care for Rapid Sequence Intubation in COVID-19 Patients

Introducción: La inducción de secuencia rápida modificada es la sugerida para la intubación orotraqueal a pacientes COVID-19 que presentan distrés respiratorio en urgencias. El objetivo de esta revisión es plantear el proceso de atención de enfermería durante las fases de planificación, preparación, pretratamiento y sedación con parálisis neuromuscular. Materiales y Métodos: artículo de reflexión acerca de elementos conceptuales en la valoración, diagnóstico, planeación, ejecución y evaluación del cuidado de enfermería, a partir de la revisión de literatura de consensos y protocolos nacionales e internacionales y publicaciones de cuidado de enfermería a pacientes COVID-19. Resultados: los medicamentos recomendados por la literatura en la inducción de secuencia rápida a pacientes COVID-19 son: en la fase de pretratamiento, las benzodiacepinas necesarias para disminuir la ansiedad del paciente, la lidocaína que controla el reflejo de la tos y el fentanilo que contribuye con la analgesia; en la fase de sedación inductores como etomidato y ketamina están indicados en pacientes con inestabilidad hemodinámica y propofol en pacientes estables; en la fase de parálisis neuromuscular el rocuronio es el recomendado como primera opción antes que la succinilcolina y los vasopresores tipo norepinefrina, epinefrina, vasopresina y/o dopamina, son necesarios en todas las fases para el manejo de la inestabilidad hemodinámica. Conclusiones: aplicar el proceso de atención de enfermería durante las fases de inducción de secuencia rápida contribuye con la organización de los medicamentos requeridos para la intubación orotraqueal, lo cual, disminuye la ansiedad del paciente y el riesgo de contaminación del personal de salud.

Introduction: Modified rapid sequence induction is suggested for orotracheal intubation in COVID-19 patients with respiratory distress in the emergency department. The objective of this review is to discuss nursing care during the phases of planning, preparation, pretreatment and sedation with neuromuscular paralysis. Materials and Methods: A reflection article was written on conceptual elements in nursing care assessment, diagnosis, planning, implementation and evaluation based on the literature review of national and international standards and protocols, and publications on nursing care in COVID-19 patients. Results: Drugs recommended by rapid sequence intubation in COVID-19 patients are benzodiazepine for reducing patient's anxiety, lidocaine for cough control and fentanyl for analgesia in the pretreatment phase; inducers such as etomidate and ketamine are suggested in hemodynamic unstable patients and propofol in stable patients in the sedation phase; rocuronium is recommended as the first-choice neuromuscular blocking agent before vasopressors such as succinylcholine and norepinephrine, epinephrine, vasopressin and/or dopamine which are needed in all phases for managing hemodynamic instability. Conclusions: Applying a nursing care plan during rapid sequence induction phases contributes to a more organized medication regimen required for orotracheal intubation, which reduces patient's anxiety and the risk of contamination for healthcare personnel.

Introdução: A indução de sequência rápida modificada é sugerida para intubação orotraqueal em pacientes com COVID-19 com problemas respiratórios no departamento de emergência. O objetivo desta revisão é discutir os cuidados de enfermagem durante as fases de planejamento, preparação, pré-tratamento e sedação com paralisia neuromuscular. Materiais e métodos: Um artigo de reflexão foi elaborado sobre elementos conceituais na avaliação, diagnóstico, planejamento, implementação e avaliação da cuidados de enfermagem com base na revisão da literatura de normas e protocolos nacionais e internacionais, e publicações sobre cuidados de enfermagem em pacientes com COVID-19. Resultados: As drogas recomendadas pela intubação de sequência rápida em pacientes com COVID-19 são benzodiazepinas para reduzir a ansiedade do paciente, lidocaína para controle da tosse e fentanil para analgesia na fase de pré-tratamento; indutores como etomidato e cetamina são sugeridos em pacientes com instabilidade hemodinâmica e propofol em pacientes estáveis na fase de sedação; o rocurônio é recomendado como o bloqueador neuromuscular de primeira opção frente a vasopressores como succinilcolina e norepinefrina, epinefrina, vasopressina e/ou dopamina, que são necessários em todas as fases para o manejo da instabilidade hemodinâmica. Conclusões: A aplicação de um plano de cuidados de enfermagem durante as fases de indução de sequência rápida contribui para a organização dos medicamentos necessários para a intubação orotraqueal, o que reduz a ansiedade do paciente e o risco de contaminação para o pessoal de saúde.

Protocolo nacional de sedación y analgesia en UCI COVID-19 / National protocol for sedation and analgesia in ICU COVID-19

El presente documento tiene la finalidad de guiar a los médicos que manejan la unidad de cuidados intensivos en los Hospitales Temporales Nacionales que atienden pacientes con COVID-19 en cuanto a la aplicación de sedación y analgesia. Una adecuada sedoanalgesia y el uso de bloqueantes neuromusculares permitirán asegurar la provisión de ventilación mecánica protectora durante la inducción para intubación y el mantenimiento, limitar el desarrollo de lesión pulmonar por ventilación espontánea con una alta demanda respiratoria Incluye un Flujograma de Algoritmos de análogo sedación en el paciente crítico bajo ventilación mecánica

Survey of postoperative residual curarization, acute respiratory events and approach of anesthesiologists / Pesquisa de curarização residual no pós-operatório, eventos respiratórios agudos e abordagem de anestesiologistas

BACKGROUND AND OBJECTIVES: residual paralysis following the use of neuromuscular blocking drugs (NMBDs) without neuromuscular monitoring remains a clinical problem, even when NMBDs are used. This study surveys postoperative residual curarization and critical respiratory events in the recovery room, as well as the clinical approach to PORC of anesthesiologists in our institution. METHODS: This observational study included 415 patients who received general anesthesia with intermediate-acting NMBDs. Anesthesia was maintained by non-participating anesthesiologists who were blinded to the study. Neuromuscular monitoring was performed upon arrival in the recovery room. A CRE was defined as requiring airway support, peripheral oxygen saturation <90% and 90-93% despite receiving 3 L/min nasal O2, respiratory rate >20 breaths/min, accessory muscle usage, difficulty with swallowing or speaking, and requiring reintubation. The clinical approach of our anesthesiologists toward reversal agents was examined using an 8-question mini-survey shortly after the study. RESULTS: The incidence of PORC was 43% (n = 179) for TOFR <0.9, and 15% (n = 61) for TOFR <0.7. The incidence of TOFR <0.9 was significantly higher in women, in those with ASA physical status 3, and with anesthesia of short duration (p < 0.05). In addition, 66% (n = 272) of the 415 patients arriving at the recovery room had received neostigmine. A TOFR <0.9 was found in 46% (n = 126) of the patients receiving neostigmine. CONCLUSIONS: When routine objective neuromuscular monitoring is not available, PORC remains a clinical problem despite the use of NMBDs. The timing and optimal antagonism of the neuromuscular blockade, and routine objective neuromuscular monitoring is recommended to enhance patient safety.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A paralisia residual após o uso de bloqueadores neuromusculares (BNMs) sem monitoração neuromuscular continua sendo um problema clínico, mesmo quando BNMs são usados. Este estudo pesquisou a curarização residual pós-operatória e os eventos respiratórios críticos em sala de recuperação, bem como a abordagem clínica da CRPO feita pelos anestesiologistas em nossa instituição. MÉTODOS: Este estudo observacional incluiu 415 pacientes que receberam anestesia geral com BNMs de ação intermediária. A manutenção da anestesia foi feita por anestesiologistas não participantes, "cegos" para o estudo. A monitoração neuromuscular foi realizada no momento da chegada à sala de recuperação. Um ERC foi definido como necessidade de suporte ventilatório; saturação periférica de oxigênio <90% e 90-93%, a despeito de receber 3 L/min de O2 via cânula nasal; frequência respiratória >20 bpm; uso de musculatura acessória; dificuldade de engolir ou falar e necessidade de reintubação. A abordagem clínica de nossos anestesiologistas, em relação aos agentes de reversão, foi avaliada usando um miniquestionário de oito perguntas logo após o estudo. RESULTADOS: A incidência de CRPO foi de 43% (n = 179) para a SQE <0 e 15% (n = 61) para a SQE <0,7. A incidência de SQE <0,9 foi significativamente maior em mulheres, pacientes com estado físico ASA III e com anestesia de curta duração (p < 0,05). Além disso, 66% (n = 272) dos 415 pacientes que chegam à sala de recuperação haviam recebido neostigmina. Uma SQE <0,9 foi encontrada em 46% (n = 126) dos pacientes que receberam neostigmina. CONCLUSÃO: Quando a monitoração neuromuscular objetiva de rotina não está disponível, a CRPO continua sendo um problema clínico, a despeito do uso de BNMs. O momento e o antagonismo ideais do bloqueio neuromuscular e a monitoração neuromuscular objetiva de rotina são recomendados para aumentar a segurança do paciente.

Eficácia da articaína, da bupivacaína e da lidocaína associadas à epinefrina em pacientes com pulpite irreversível em molares inferiores / Effectiveness of articaine, bupivacaine and lidocaine with epinephrine in patients with irreversible pulpitis in molars

O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia anestésica da articaína 4%, da lidocaína 2%, ambas associadas à epinefrina 1:100.000, e da bupivacaína 0.5%, associada à epinefrina 1:200.000, durante pulpectomia em pacientes com pulpite irreversível em molares inferiores. Cento e cinco voluntários do Setor de Urgência da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo receberam, aleatoriamente, 3,6mL de um dos anestésicos locais para o convencional bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI). No caso de falha do BNAI, foram administrados 3,6mL da mesma solução como injeção complementar no ligamento periodontal. O sinal subjetivo de anestesia do lábio, a presença de anestesia pulpar e ausência de dor durante a pulpectomia foram avaliados, respectivamente, por indagação ao paciente, por meio do aparelho estimulador pulpar elétrico (pulp tester) e por uma escala analógica verbal. A análise estatística foi realizada por meio dos testes Qui-quadrado, Kruskal Wallis e Razão de Verossimilhanças. Foi adotado nível de significância de 0,05 (P <= 0,05). Todos os pacientes reportaram anestesia no lábio após o BNAI. A lidocaína apresentou valores superiores (42,9%) para a anestesia pulpar após o BNAI e após a injeção no ligamento periodontal (61,5%). A bupivacaína apresentou valores superiores para a analgesia (80%) após o BNAI e a lidocaína (92,3%) após a injeção no ligamento periodontal. Após a falha do BNAI, a dor na câmara pulpar foi a mais frequente para articaína e lidocaína e na dentina para a bupivacaína e após a falha da injeção no ligamento periodontal, a dor foi similar para articaína nas diferentes regiões; câmara, canal e dentina; para a bupivacaína foi mais frequente na dentina e para a lidocaína no canal. No entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significantes. Portanto as três soluções anestésicas locais se comportam de forma semelhante e não apresentam efetivo controle da dor no tratamento da pulpite irreversível em molares inferiores.

The aim of this study was to compare the anesthetic efficacy of 4% articaine and 2% lidocaine both associated with 1:100,000 epinephrine and 0.5% bupivacaine associated with 1:200,000 epinephrine in patients with irreversible pulpitis of the mandibular molars during a pulpectomy procedure. One hundred and five volunteers from the Emergency Center of the School of Dentistry at University of São Paulo randomly received 3.6 mL of local anesthetic as a conventional inferior alveolar nerve block (IANB). The subjective signal of lip numbness, pulpal anesthesia and the absence of pain during the pulpectomy procedure were, respectively, evaluated by questioning the patient, stimulation using an electric pulp tester and a verbal analogue scale. Statistical analysis was performed using the chi-square test, Kruskal Wallis and likelihood rations. The level for significance of differences was P <= .05. All patients reported the subjective signal of lip numbness after the application of either IANB. Lidocaine showed higher values for pulpal anesthesia after the IANB (42.9%) and after injection in the periodontal ligament (61.5%). Bupivacaine presented higher values for analgesia after the IANB (80,0%) and lidocaine after injection in the periodontal ligament (92,3%). After the failure of the IANB, the pain in the pulp chamber was the most frequent to articaine and lidocaine and bupivacaine for dentin and after the failure of the periodontal ligament injection, the pain was equal to articaine in different regions, chamber, canal and dentin; for bupivacaine was greater in dentin and lidocaine was higher in the channel. However, these differences were not statistically significant. So the three local anesthetic solutions behave similarly and not present any effective pain control in the treatment of irreversible pulpitis in mandibular molars.

Crotoxin in humans: analysis of the effects on extraocular and facial muscles / Crotoxina em humanos: estudo da ação em músculos extraoculares e faciais

PURPOSE: Crotoxin is the main neurotoxin of South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus. The neurotoxic action is characterized by a presynaptic blockade. The purpose of this research is to assess the ability of crotoxin to induce temporary paralysis of extraocular and facial muscles in humans. METHODS: Doses of crotoxin used ranged from 2 to 5 units (U), each unit corresponding to one LD50. We first applied 2U of crotoxin in one of the extraocular muscles of 3 amaurotic individuals to be submitted to ocular evisceration. In the second stage, we applied crotoxin in 12 extraocular muscles of 9 patients with strabismic amblyopia. In the last stage, crotoxin was used in the treatment of blepharospasm in another 3 patients. RESULTS: No patient showed any systemic side effect or change in vision or any eye structure problem after the procedure. The only local side effects observed were slight conjunctival hyperemia, which recovered spontaneously. In 2 patients there was no change in ocular deviation after 2U crotoxin application. Limitation of the muscle action was observed in 8 of the 12 applications. The change in ocular deviation after application of 2U of crotoxin (9 injections) was in average 15.7 prism diopters (PD). When the dose was 4U (2 applications) the change was in average 37.5 PD and a single application of 5U produced a change of 16 PD in ocular deviation. This effect lasted from 1 to 3 months. Two of the 3 patients with blepharospasm had the hemifacial spasm improved with crotoxin, which returned after 2 months. CONCLUSIONS: This study provides data suggesting that crotoxin may be a useful new therapeutic option for the treatment of strabismus and blepharospasm. We expect that with further studies crotoxin could be an option for many other medical areas.

OBJETIVO: A crotoxina é a principal neurotoxina da cascavel sul-americana Crotalus durissus terrificus e sua ação neurotóxica caracteriza-se por um bloqueio pré-sináptico. O objetivo da pesquisa é avaliar a capacidade da crotoxina em induzir paralisia transitória de músculos extraoculares e faciais em seres humanos. MÉTODOS: As doses utilizadas de crotoxina foram de 2 a 5 unidades (U), sendo que cada unidade correspondia a uma DL-50. Na primeira etapa, aplicou-se 2U de crotoxina em músculos extraoculares de 3 indivíduos amauróticos, candidatos à evisceração. Na segunda etapa, realizaram-se 12 aplicações de crotoxina em músculos extraoculares de 9 indivíduos estrábicos e amblíopes. Na terceira e última etapa, utilizou-se a crotoxina para o tratamento do blefaroespasmo essencial em 3 indivíduos. RESULTADOS: Nenhum paciente demonstrou qualquer efeito sistêmico ou alteração da visão ou de qualquer estrutura ocular. O único efeito local adverso foi hiperemia conjuntival, que melhorou espontaneamente. Em 2 pacientes não houve alteração do desvio ocular após a aplicação de 2U de crotoxina. Observou-se em 8 das 12 aplicações, limitação do movimento ocular no campo de ação do músculo aplicado. A diminuição do desvio ocular com 2U crotoxina (9 aplicações) foi em média de 15,7 dioptrias prismáticas (DP); na dosagem de 4U (2 aplicações) foi em média de 37,5 DP e na única aplicação de 5U, obteve-se redução de 16 DP no desvio ocular. A alteração do alinhamento ocular manteve-se por 1 a 3 meses. Dois dos 3 pacientes portadores de blefaroespasmo apresentaram melhora dos espasmos hemifacias, os quais voltaram após 2 meses. CONCLUSÕES: Através dos resultados observados neste estudo, acreditamos que a crotoxina possa ser útil no tratamento do estrabismo e do blefaroespasmo. Novos estudos precisam ser realizados para confirmar a eficácia e a segurança da crotoxina como opção terapêutica para diversas áreas da medicina que atualmente utilizam a toxina botulínica.

Comparison of the variability of the onset and recovery from neuromuscular blockade with cisatracurium versus rocuronium in elderly patients under total intravenous anesthesia

This study was designed to compare the variability of the onset and offset of the effect of two neuromuscular blocking drugs with different elimination pathways in adult and elderly patients during total intravenous anesthesia (TIVA). After Ethics Committee approval and patients’ informed consent, the drugs were compared in 40 adult and 40 elderly patients scheduled for elective surgery under TIVA with tracheal intubation who were randomized to receive a single bolus dose of 0.15 mg/kg cisatracurium or 0.9 mg/kg rocuronium. The time of onset of maximum depression, duration of action, and recovery index time were measured and recorded for each patient and variability is reported as means ± standard deviation. Time of onset was significantly shorter for rocuronium than cisatracurium for the adult and elderly groups (P = 0.000), but the variability of cisatracurium was significantly greater compared with rocuronium for the same age groups (93.25 vs 37.01 s in the adult group and 64.56 vs 33.75 s in the elderly group; P = 0.000). The duration of the effect in the elderly group receiving rocuronium was significantly longer than in the elderly group receiving cisatracurium, and the variability of the duration was significantly greater in the rocuronium group than in the cisatracurium group. Mean time of recovery was significantly longer for the elderly group receiving rocuronium than for the elderly group receiving cisatracurium (P = 0.022), and variability was also greater (P = 0.002). Both drugs favored good intubating conditions. In conclusion, cisatracurium showed less variability in these parameters than rocuronium, especially in the elderly, a fact that may be of particular clinical interest.

Miastenia gravis: relato de dois casos e revisão da literatura / Myasthenia gravis: two case reports and review of the literature / Miastenia gravis: relato de dos casos y revisión de la literatura

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A Miastenia gravis (MG) é uma doença neurológica autoimune que afeta a porção pós-sináptica da junção neuromuscular. Trata-se de um desafio ao anestesiologista, pela diversidade das manifestações da doença e pela possibilidade de complicações ventilatórias no pós-operatório. O objetivo deste trabalho é demonstrar a importância da monitoração adequada ao bloqueio neuromuscular (BNM) em virtude das múltiplas formas de apresentação da MG. CONTEÚDO: Neste artigo serão descritos dois casos de pacientes com MG - um que apresentou a forma clássica de sensibilidade ao bloqueador neuromuscular (BNM) e outro com resposta semelhante à de um paciente normal. A revisão da literatura será restrita às características da doença e a descrição de sua fisiopatologia estará voltada às reações aos BNM. CONCLUSÕES: Como conclusão, sugere-se que, em decorrência das múltiplas formas de apresentação e de tratamento da MG, é fundamental o uso de monitores da transmissão neuromuscular quando se usa BNM.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neurologic disease that affects the postsynaptic portion of the neuromuscular junction. It represents a challenge for anesthesiologists due to the diversity of disease manifestations and possibility of postoperative respiratory complications. The objective of this study was to demonstrate the importance of adequate monitoring of the neuromuscular blockade (NMB) due to the multiple presentations of MG. CONTENTS: In this paper we report two cases of patients with MG. The first patient presented with the classical sensitivity to the neuromuscular blocker (NMB) and the second had a similar response to that of a normal patient. The literature review will be restricted to disease characteristics, while the description of its pathophysiology will focus on its reactions to NMB. CONCLUSIONS: We suggest that, due to the multiple presentation and treatment of MG, neuromuscular transmission monitors are fundamental when using NMB.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La Miastenia gravis (MG), es una enfermedad neurológica autoinmune que afecta la porción postsináptica de la unión neuromuscular. Se trata de un reto para el anestesiólogo en función de la diversidad de las manifestaciones de la enfermedad y por la posibilidad de complicaciones ventilatorias en el postoperatorio. El objetivo de este trabajo es demostrar la importancia de la monitorización adecuada al bloqueo neuromuscular (BNM), en virtud de las múltiples formas de presentación de la MG. CONTENIDO: En este artículo, se describirán dos casos de pacientes con MG: uno que presentó la forma clásica de sensibilidad al bloqueante neuromuscular (BNM), y el otro con una respuesta similar a la de un paciente normal. La revisión de la literatura quedará restringida a las características de la enfermedad, y la descripción de su fisiopatología estará dirigida a las reacciones a los BNM. CONCLUSIONES: Como conclusión, sugerimos que, en función de las múltiples formas de presentación y de tratamiento de la MG, es fundamental usar los monitores de la TNM cuando se usa BNM.

Corrección de la curva dosis-respuesta acumulativa de atracurio y rocuronio / Correction of the cumulative dose-response to atracurium and rocurionium

Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.

Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.

Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.

Neuromuscular blockade in cardiac surgery: an update for clinicians.

There have been great advancements in cardiac surgery over the last two decades; the widespread use of off-pump aortocoronary bypass surgery, minimally invasive cardiac surgery, and robotic surgery have also changed the face of cardiac anaesthesia. The concept of "Fast-track anaesthesia" demands the use of nondepolarising neuromuscular blocking drugs with short duration of action, combining the ability to provide (if necessary) sufficiently profound neuromuscular blockade during surgery and immediate re-establishment of normal neuromuscular transmission at the end of surgery. Postoperative residual muscle paralysis is one of the major hurdles for immediate or early extubation after cardiac surgery. Nondepolarising neuromuscular blocking drugs for cardiac surgery should therefore be easy to titrate, of rapid onset and short duration of action with a pathway of elimination independent from hepatic or renal dysfunction, and should equally not affect haemodynamic stability. The difference between repetitive bolus application and continuous infusion is outlined in this review, with the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics of vecuronium, pancuronium, rocuronium, and cisatracurium. Kinemyography and acceleromyography are the most important currently used neuromuscular monitoring methods. Whereas monitoring at the adductor pollicis muscle is appropriate at the end of surgery, monitoring of the corrugator supercilii muscle better reflects neuromuscular blockade at more central, profound muscles, such as the diaphragm, larynx, or thoraco-abdominal muscles. In conclusion, cisatracurium or rocuronium is recommended for neuromuscular blockade in modern cardiac surgery.

Sedação e analgesia em crianças: uma abordagem prática para as situações mais freqüentes / Analgesia and sedation in children: practical approach for the most frequent situations

OBJETIVOS: Revisar as indicações, doses e formas de administração dos sedativos, analgésicos e relaxantes musculares mais utilizados na criança, bem como os métodos de monitorização da sedação. FONTES DOS DADOS: Levantamento bibliográfico utilizando a base de dados MEDLINE e revisão da experiência em nossas unidades de cuidados intensivos pediátricos. SíNTESE DOS DADOS: A administração contínua de drogas analgésicas e sedativas impede o aparecimento das fases de subsedação e requer menor assistência do que na administração intermitente. O midazolan é a droga mais utilizada para sedação contínua da criança gravemente enferma. Os derivados opiáceos e os antiinflamatórios não-hormonais são os analgésicos mais utilizados na criança gravemente enferma. Os opióides associados aos benzodiazepínicos em infusão contínua são os fármacos de eleição em crianças em ventilação mecânica, especialmente a morfina e o fentanil. O uso de protocolos e a monitorização com a utilização de escores clínicos e métodos objetivos como o BIS permitem ajustar mais corretamente a medicação, evitando a supersedação, a subsedação e a síndrome de abstinência. As intervenções não-farmacológicas, como a musicoterapia, o controle de ruídos, a adequada utilização da luz, a massagem e a comunicação com o paciente, são medidas complementares que auxiliam na adaptação da criança ao ambiente hospitalar adverso. CONCLUSÕES: A sedação deve ser adaptada a cada criança em cada momento. O emprego de protocolos que facilitem uma correta seleção de fármacos, uma administração adequada e uma monitorização cuidadosa melhoram a qualidade da sedoanalgesia e reduzem seus efeitos adversos.

OBJECTIVES: To review the most frequent recommendations, doses and routes of administration of sedatives, analgesics, and muscle relaxants in children, as well as the methods for monitoring the level of sedation. SOURCES: Review of the literature using the MEDLINE database and review of the experience in pediatric intensive care units. SUMMARY OF THE FINDINGS: The continuous administration of analgesics and sedatives prevents the development of undersedation and is less demanding in terms of care than intermittent administration. Midazolam is the most commonly used drug for continuous sedation of critically ill children. Opioid derivatives and nonsteroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesics in critically ill children. Opioids combined with benzodiazepines, given in continuous infusion, are the drugs of choice in mechanically ventilated children, especially morphine and fentanyl. The use of protocols and monitoring through clinical scores and objective methods (e.g. bispectral index) allow adjusting medication more appropriately, preventing oversedation, undersedation, and the withdrawal syndrome. Non-pharmacological interventions, such as music therapy, noise control, adequate use of light, massage, conversation with the patient, are ancillary measures that help children to adapt to the adverse hospital environment. CONCLUSIONS: Sedation should be tailored to each child for each specific situation. Protocols that facilitate the correct selection of drugs, their appropriate administration and careful monitoring improve the quality of sedation and analgesia and avoid their adverse effects.

Bloqueio neuromuscular residual após o uso de rocurônio ou cisatracúrio / Subsequent residual neuromuscular blockade or use of rocurônium or cisatracurium

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O bloqueio neuromuscular residual na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA) é um fenômeno que pode aumentar a morbidade pós-operatória, com incidência variando entre 0 por cento e 93 por cento. O objetivo deste estudo foi avaliar a incidência do bloqueio neuromuscular residual na SRPA. MÉTODO: Foram estudados 93 pacientes submetidos à cirurgia geral com o uso de cisatracúrio ou rocurônio. Após a admissão na SRPA foi realizada a monitorização objetiva da função neuromuscular (aceleromiografia - TOF GUARD). O bloqueio neuromuscular residual foi definido como SQE < 0,9. RESULTADOS: Do total de 93 pacientes, 53 receberam cisatracúrio e 40 rocurônio. As características demográficas, duração do procedimento e o uso de antagonista foram comparáveis em ambos os grupos. O bloqueio neuromuscular residual foi de 32 por cento no subgrupo C (cisatracúrio) e 30 por cento no subgrupo R (rocurônio). O bloqueio neuromuscular residual não foi associado à dose, idade, ou uso de antagonista, porém apresentou relação com a duração do procedimento cirúrgico. No subgrupo C o tempo médio de cirurgia foi 135 minutos nos pacientes com bloqueio neuromuscular e 161 minutos nos pacientes sem bloqueio, p < 0,029. No subgrupo R o tempo médio de cirurgia foi 122 e 150 minutos, respectivamente, p < 0,039. CONCLUSÕES: Os pacientes de ambos os grupos apresentaram incidência elevada de bloqueio neuromuscular residual na SRPA. A curarização residual pós-operatória continua um problema mesmo com os novos bloqueadores neuromusculares de ação intermediária. É de suma importância a monitorização objetiva de todos os pacientes submetidos à anestesia geral com uso de bloqueador neuromuscular.

Comienzo bifásico de acción de la succinilcolina / Biphasic onset of succinylcholine's action

Introducción: Anteriormente hemos descrito y comprobado los cambios de velocidad durante la instalación del bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio. El propósito de la presente investigación es estudiar el período de comienzo de acción de la succinilcolina utilizando los índices diseñados en aquella oportunidad y basados en la relación entre el bloqueo fraccionado y el tiempo de instalación, que permiten determinar su velocidad y rapidez. Material y métodos: Después de su consentimiento, dos grupos iguales de pacientes (n = 20 c/u) sin contraindicación aparente para su empleo fueron intubados directamente con succinilcolina o precurarizados con rapacuronio. Por electromiografía se determinaron los tiempos para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento, el efecto final y el máximo bloqueo. Utilizando los índices respectivos se calcularon la rapidez (seg/por ciento) y velocidad (por ciento/seg). Resultados: La precurarización con rapacuronio alargó el tiempo para alcanzar un bloqueo del 80 por ciento y el máximo efecto, disminuyendo este último. La velocidad y rapidez inicial fueron mayores que al final y menores en el grupo precurarizado. Conclusión: Los resultados obtenidos aplicando esta metodología indican que la succinilcolina, lo mismo que el rocuronio y el vecuronio, tiene un tiempo de comienzo bifásico con una fase inicial casi cuatro veces más rápida y veloz que la final. La precurarización con rapacuronio alarga el tiempo parcial y total de instalación del efecto de la succinilcolina; no modifica su carácter bifásico pero vuelve exageradamente lenta su fase final. Se comenta la posibilidad de hacer uso de la brevedad inicial de su acción para realizar una intubación traqueal precoz, ya que con el efecto periférico mostrado la relajación laríngea debe ser completa. Se hacen especulaciones sobre las supuestas causas responsables de esta peculiar manera de instalarse el bloqueo neuromuscular.

Effects of neuromuscular blocking agents on central respiratory chemosensitivity in newborn rats

Neuromuscular blocking agents suppress central respiratory activity through their inhibitory effects on preinspiratory neurons and the synaptic drive from preinspiratory neurons to inspiratory neurons. Central CO2-chemosensitive areas, which partly consist of CO2-excited neurons, in the rostral ventrolateral medulla are thought to provide tonic drive to the central respiratory network and involve cholinergic mechanisms, which led us to hypothesize that neuromuscular blocking agents can inhibit CO2-excited neurons and attenuate respiratory CO2 responsiveness. To test this hypothesis, we used isolated brainstem-spinal cord preparations from newborn rats. The increase of C4 burst frequency induced by a hypercapnic superfusate, i.e. respiratory CO2 responsiveness, was suppressed by the application of neuromuscular blocking agents, either d-tubocurarine (10, 100M) or vecuronium (100M). These agents (40M) also induced hyperpolarization and decreases in firing frequency of CO2-excited neurons in the rostral ventrolateral medulla. Our results demonstrate that neuromuscular blocking agents inhibit CO2-excited tonic firing neurons and attenuate respiratory CO2 responsiveness.

Determinaçäo da liberaçäo de histamina após uso de mivacúrio e rocurônio / Assessment of histamine release after rocuronium and mivacurium

Justificativa e objetivos: reaçöes que ocorrem durante a anestesia podem ser caracterizadas como anafiláticas ou anafilactóides. Os bloqueadores neuromusculares säo responsáveis por parte dessas reaçöes. O objetivo deste estudo visa determinar a evidência de liberaçäo de histamina, através da avaliaçäo hemodinâmica e laboratorial, após administraçäo de mivacúrio ou rocurônio, em doses utilizadas na prática clínica para intubaçäo traqueal. Método: paeticiparam do estudo trinta pacientes, com idades entre 18 e 70 anos, estado físico ASA I e II, distribuídos em dois grupos: grupo M (mivacúrio); grupo R (rocurônio). Os foram monitorados por meio de oximetria de pulso, cardioscopia e pressäo arterial invasiva. Foram avaliados os parâmetros cardiovasculares e a concentraçäo plasmática de histamina nos seguintes momentos: pré-induçäo anestésica (MO); após administraçäo de etomidato (M2); dois (M4) e quatro minutos (M6) após a injeçäo do bloqueador neurosmuscular (mivacúrio ou rocurônio). As amostras foram colhidas em seringas resfriadas e centrifugadas por 10 minutos à 1.500 rotaçöes por minuto em centrífuga à 4ºC. As alíquotas foram analisadas pelo método Elisa para determinaçäo da concentraçäo de histamina plasmática. Resultados: os dados hemodinâmicos: pressäo arterial sistólica, diastólica, média e frequencia cardíaca foram semelhantes entre os grupos estudados. Os níveis plasmáticos de histamina (nanomolar) nos diversos momentos foram: grupo R (MO=4,1 ñ1,05; M2=3,85 ñ1; M4=4,39 ñ1,93; M6=6,04ñ4,04) e grupo M (MO=3,95ñ1,47; M2=4,48ñ3,85; M4=11,09ñ15,6; M6=7,81ñ8,38), sem diferenças significativas entre os grupos. Quatro pacientes do grupo M e três do grupo R apresentaram aumento da concentraçäo plasmática de histamina em momentos diferentes do estudo, näo relacionados com a variaçäo hemodinâmica. Conclusöes: os resultados encontrados sugerem que é baixo o índice de liberaçäo de histamina após administraçäo, de rocurônio e mivacúrio, em um minuto, nas doses preconizadas para intubaçäo traqueal. Näo houve evidência de correlaçäo entre a liberaçäo de histamina e alteraçöes hemodinâmicas

O uso de analgesicos, sedativos e bloqueadores neuromuscular nas UTIs brasileiras / Use of sedatives, analgesics and neuromuscular blocking agents in Brasil ICUs

Objetivos: Avaliar as características das Unidades de Terapia Intensiva (UTIs) no Brasil e a utilização dos analgésicos,sedativos e bloqueadores neuromusculares (BMNs) nessas unidades. Pacientes e Metodos: Este foi um estudo de corte transversal. Foram distribuídos questionários às 2000 UTIs credenciadas pela AMIB, sendo marcado um dia de corte quando os mesmos teriam de ser preechidos. Esses questionários avaliaram as caracteríticas das UTIs e a utilização dos analgésicos, dos sedativos e dos BNMs nessas unidades. Mais especificamente, foi avaliado quais as drogas mais comumente administradas, quais a via e a modalidade de administração preferidas, qual a dose média dos farmácos empregados e qual a semelhança na utilização desses farmácos nos hospitais públicos e particulares. Resultado: Foram respondidos 201 questionários (10 por cento). Os resultados mostraram que os agentes mais utilizados para a analgesia associada à sedação foram o midazolam e o fentanil. Para a analgesia pura, o tramadol e a meperidina foram os farmacos mais empregados. Os BMNs foram utilizados raramente, sendo que o agente mais empregado foi o pancurônio. A dose média empregada do fentanil foi de 2.03 u/kg/h e do midazolam foi de 0,23mg/kg/h. O esquema terapêutico utilizado foi semelhante nos hospitais públicos e particulares. Conclusão: Os benzodiazepínicos e os opióides são os agentes mais utilizados para a sedação e analgesia nas UTIs brasileiras. Os BMNs são administrados raramente. a utilização dos farmácos é semelhante nos hospitais públicos e particulares

Cisatracurio: farmacodinamica, farmacocinetica e uso clinico / Cisatracurium: pharmacodynamics, pharmacokinetics, and clinical use

Cisatracurio e o mais recente bloqueador neuromuscular (BNM) nao-despolarizante benzoisoquinolinico disponivel para uso medico em nosso meio. Trata-se de um dos dez isomeros do atracurio, apresentando potencia tres vezes maior e a mesma via de metabolizacao, a Via de Hoffmann, sendo eliminado de forma independente da funcao renal e hepatica do paciente...